La tesi doctoral de Reyniel Hernández López ha investigat mecanismes clau que intervenen en el procés de metàstasi i ha identificat candidats potencials a biomarcadors de progressió en etapes avançades de la malaltia
El càncer de còlon és avui dia el tercer càncer amb més incidència i el segon que causa més morts arreu del món. L'elevada mortalitat per càncer de còlon s'atribueix principalment a la metàstasi. S'estima que el 50 per cent dels pacients amb càncer de còlon desenvoluparan metàstasi mentre tinguin la malaltia i les estadístiques revelen que un 25 per cent dels pacients que en són diagnosticats ja tenen el càncer reproduït.
La tesi doctoral de Reyniel Hernández López, defensada a la Universitat de les Illes Balears, investiga els mecanismes subjacents del procés metastàtic, la comprensió del qual resulta essencial per poder anticipar-se a la progressió del tumor i dissenyar noves estratègies terapèutiques.
El procés metastàtic implica diverses etapes i les cèl·lules tumorals en regulen el metabolisme depenent dels requeriments de cada estadi del tumor, amb la conseqüent alteració de l'ambient tumoral. Així, el metabolisme energètic alterat és una de les característiques distintives del càncer, on la disfunció dels mitocondris, principals components cel·lulars responsables de la producció d'energia en forma d'ATP, pot provocar estrès oxidatiu, això és, l'increment descontrolat de molècules oxidants perjudicials per a la cèl·lula, una situació que clàssicament s’ha associat amb la oncogènesi i, en els últims anys, com a desencadenant de la metàstasi.
Biomarcadors de la metàstasi
Aquesta tesi ha tingut com a objectiu principal identificar potencials biomarcadors de progressió, relacionats amb la funció mitocondrial i l'estrès oxidatiu en biòpsies de teixit tumoral i teixit sa adjacent al tumor de pacients en estadis avançats premetastàsic (III) i metastàsic (IV) de càncer de còlon.
Els resultats obtinguts revelen que hi ha més funció mitocondrial en els tumors dels pacients en estadi IV que els d'estadi III, malgrat que en els tumors de l'estadi IV s’observen nivells proteics més baixos dels complexos multienzimàtics OXPHOS, responsables de produir l'ATP, la qual cosa contribuiria a incrementar l'estrès oxidatiu en l'ambient tumoral de l'estadi IV i promouria la metàstasi. Així mateix, es varen identificar paràmetres relacionats amb la funció mitocondrial que podrien ser avaluats com a biomarcadors del pronòstic del càncer de còlon. D'altra banda, el teixit sa adjacent al tumor de pacients en estadi IV va mostrar una resposta antioxidant activada, reflectint l'adaptació d'aquest teixit enfront de l'elevat estrès oxidatiu del teixit tumoral IV. Per això, les proteïnes relacionades amb la resposta antioxidant en el teixit sa adjacent al tumor també podrien ser avaluades com a biomarcadors de progressió en pacients d'estadis avançats de càncer de còlon.
En conjunt, aquesta tesi ha permès aprofundir en el coneixement del metabolisme energètic i la funció mitocondrial, així com de l'estrès oxidatiu, ja que ha identificat candidats potencials a biomarcadors de progressió en etapes avançades del càncer de còlon. A més, s'ha contribuït a revelar el potencial d'utilitat clínica que presenta el teixit sa adjacent al tumor i ha reflectit que les característiques d'aquest teixit també són importants en la progressió metastàtica del càncer de còlon.
Aquesta recerca s'ha dut a terme en el Grup Multidisciplinari d'Oncologia Traslacional (GMOT) de la Universitat de les Illes Balears, que forma part de l'Institut Universitari d’Investigacions en Ciències de la Salut (IUNICS) i de l'Institut de Recerca Sanitària de les Illes Balears (IdISBa), en col·laboració amb l'Hospital Son Llàtzer i del Centre de Recerca Biomèdica en Xarxa - Fisiopatologia de l'Obesitat i Nutrició (CIBERobn), de l'Institut de Salut Carlos III.
Fitxa de la tesi
- Autor: Reyniel Hernández López
- Títol: «Estudio de la función mitocondrial y el estrés oxidativo en estadios avanzados de cáncer de colon»
- Directors: Jorge Sastre Serra, Daniel Gabriel Pons Miró i Jordi Oliver Oliver
- Programa de doctorat en Investigació Translacional en Salut Pública i Malalties d'Alta Prevalença
Data de publicació: 28/05/2021
